• 產品
  • 供應商
  • CAS號
  • 采購
  • 資訊
  • 展覽與會議
下載CPhI制藥通APP

下載CPhI制藥通APP

熱搜關鍵詞: 穩定劑 硫酸慶大霉素 鹽酸土霉素 過氧化苯甲酰 氯化鉀價格 >>

您的位置:首頁 >> 資訊 >> 主編視角 >> CRISPR技術連獲新進展,明星公司Intellia重點研發管線梳理

CRISPR技術連獲新進展,明星公司Intellia重點研發管線梳理

http://www.ttbbaits.com   2022-04-02 10:21 來源:CPhI制藥在線 作者:小餅

3月1日,由諾獎得主Jennifer Doudna教授聯合創建的Intellia Therapeutics公司(以下簡稱Intellia)和再生元(Regeneron Pharmaceutical)公布了其體內基因組編輯候選療法NTLA-2001的最新I期臨床試驗數據。

       3月1日,由諾獎得主Jennifer Doudna教授聯合創建的Intellia Therapeutics公司(以下簡稱Intellia)和再生元(Regeneron Pharmaceutical)公布了其體內基因組編輯候選療法NTLA-2001的最新I期臨床試驗數據。數據顯示,NTLA-2001可以快速、深度、持久地減少患者血清中致病蛋白的水平。3月2日,Intellia再宣布,該公司開發的NTLA-5001,已經在治療急性髓系白血?。ˋML)患者的I/IIa期臨床試驗中完成首例患者給藥。標志著該公司基因編輯技術迎來新的里程碑。

       Intellia成立于2014年,作為目前CRISPR/Cas9領域領先的基因編輯公司,Intellia意在針對在Ex Vivo(體外)與In Vivo(體內)基因治療開發出專有的革命性產品,使用成熟的細胞傳輸技術來充分發揮、拓展CRISPR/Cas9的能力,從而成功插入和修復基因中的DNA,以達到治療的目的與效果。Intellia通過不斷優化CRISPR/Cas9技術,致力于為患者快速開發出具有針對性的治療藥物。

       基因“魔剪”——CRISPR/Cas9

       CRISPR/Cas系統是原核生物的一種天然免疫系統。某些細菌在遭到病毒入侵后,能夠把病毒基因的一小段存儲到自身的DNA里一個稱為CRISPR的存儲空間。當再次遇到病毒入侵時,細菌能夠根據存寫的片段識別病毒,將病毒的DNA切斷而使之失效。CRISPR 系統有 Ⅰ 型、Ⅱ 型和 Ⅲ 型,其中 CRISPR / Cas9 作為 Ⅱ 型研究最多,其介導的基因編輯可用于生成轉基因模型、調節轉錄、調控表觀遺傳等。

       由于CRISPR 具有簡單、廉價和高效等優勢,因此它已經成為全球最為流行的基因編輯技術,被稱為編輯基因的“魔剪”??茖W家通過它可以高效、精確地改變、編輯或替換植物、動物甚至是人類身上的基因,經過改造的 CRISPR 技術可被廣泛地應用于生物醫藥和其他領域。

       Intellia的長期戰略是利用其CRISPR-Cas9技術平臺成立一個全方位的基因編輯產品管線,同時布局體內和體外療法,以解決目前治療效果尚不理想的疾病。體內項目:使用靜脈注射CRISPR作為治療手段,在這種療法中,專有的遞送技術能夠允許直接在特定的靶組織內對致病基因進行高度精確的編輯。體外項目:使用CRISPR來創造療法,即通過使用工程化人類細胞來治療癌癥和自身免疫性疾病。

       體內療法研發管線

Intellia體內管線

       Intellia體內管線(來源:Intellia官網)

       NTLA-2001

       NTLA-2001是Intellia公司用于治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(ATTR)的在研療法。ATTR是一種致命且易惡化的疾病,其成因是不溶性淀粉樣蛋白異常形成、沉積到多個器官和組織,導致人體系統性衰竭。當 TTR 淀粉樣蛋白沉積在心臟、神經和其他組織中時,患者便會發病,導致感覺、運動和自主神經功能障礙。典型時間段在成年期,可在2至15年內致死。

       ATTR 有兩種發病形式,一種源于遺傳(名為 hATTR,遺傳型),另一種則是在沒有任何 TTR 基因突變的情況下,ATTR 自發形成(名為 wtATTR,野生型)。據估計,全世界大約有5萬人患有 hATTR,20萬至50萬人患有 wtATTR。目前已獲批的ATTR療法雖然能夠減緩或阻止神經病變的癥狀,但要求患者一生長期治療。此外,許多患者病情并未緩解,這意味著我們仍需更有效的療法。

       NTLA-2001 采用體內肝 臟基因剔除的方法來治療ATTR。通過CRISPR/Cas9 技術使肝 臟中的 TTR 基因失效,血清中 TTR 的水平便能夠大大降低,進而減緩神經和心臟中多余的 TTR 蛋白產生,從而阻止惡化、甚至是治愈病患,且療效是可持續的,意味著患者們可能不再需要終身服藥。

       在3月1日公布的臨床試驗數據顯示,所有的給藥劑量都耐受良好,且在最高的兩個劑量組中,目標蛋白的血清水平分別取得平均86%和93%的降低,且在隨訪時間為2到12個月的間隔里,血清TTR蛋白的降低水平維持穩定。

NTLA-2001的作用持久性數據       

NTLA-2001的作用持久性數據(來源:Intellia公司官網)

       NTLA-2002

       NTLA-2002是Intellia第二款體內基因編輯療法,用于治療成人遺傳性血管水腫(HAE)。HAE是一種罕見的遺傳性疾病,其特征為身體各器官和組織發生嚴重、反復和不可預測的炎癥發作,可導致疼痛、衰弱和危及生命。目前的治療選擇通常需要終生治療,并可能需要每周2次的長期靜脈或皮下給藥,或每日口服給藥。盡管長期用藥,患者仍會發生突破性發作。

       NTLA-2002旨在使用CRISPR/Cas9技術對激肽釋放酶B1基因(KLKB1)進行基因組編輯,該基因負責編碼激肽釋放酶前體蛋白。通過讓KLKB1失活,NTLA-2002可永 久性降低激肽釋放酶活性,以達到治愈疾病的目的。NTLA-2002包含靶向致病基因的指導RNA(gRNA),和編碼Cas9酶的mRNA,它們共同開展精準編輯。

       目前,Intellia已啟動NTLA-2002的I/II期臨床試驗,預計在今年下半年報告臨床試驗中的安全性和活性數據。

       NTLA-3001

       NTLA-3001是一款治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)相關肺部疾病的體內基因編輯療法。AATD是一種遺傳性疾病,可能導致肺部疾病或肝 臟疾病。肺部問題通常表現為呼吸短促,喘息或肺部感染風險增加。NTLA-3001通過單次給藥后靶向插入功能性SERPINA1基因,從而持續產生正常人類水平的功能性α-1抗胰蛋白酶,同時減少疾病相關蛋白的表達。

       目前NTLA-3001的I/II期臨床試驗正在進行中。

       體外療法研發管線

體外療法研發管線

       Intellia體外管線(來源:Intellia官網)

       NTLA-5001

       NTLA-5001是一款基于體外CRISPR/Cas9基因組編輯技術的自體T細胞受體(TCR)-T細胞療法,靶向腎母細胞瘤1(WT1)抗原,用于治療急性髓系白血?。ˋML)的所有基因亞型。這種自體細胞治療候選藥物設計用于攜帶HLA-A*02:01等位基因的患者。

       AML是成人急性白血病中最常見的類型,2020年估計新發病例超過2萬。盡管目前有AML的治療方法可用,但患者的5年總生存率仍低于30%。此外,即使在那些獲得緩解的病人中,AML復發也很常見。雖然額外治療在某些情況下可行,但復發和難治的病人治愈率極低。AML通常表現為WT1抗原的過度表達。

       目前NTLA-5001已經在治療AML患者的I/IIa期臨床試驗中完成首例患者給藥。NTLA-5001也有潛力靶向WT1陽性的實體腫瘤,如卵巢癌、膠質母細胞瘤、肺癌和間皮瘤。

NTLA-5001作用機制       

NTLA-5001作用機制(圖片來源:Intellia公司官網)

       OTQ923/HIX763

       OTQ923/HIX763是一種基于造血干細胞(HSC)基因組編輯的研究性鐮狀貧血癥(SCD)治療,使用CRISPR/Cas9 RNA研究方案,該方案是Intellia與諾華的細胞治療研究合作確定的。這種治療方法導致星狀細胞DNA的高度靶向編輯,以誘導胎兒血紅蛋白(HbF)的表達。編輯好的細胞返回患者體內,預計HbF的表達將減少鐮狀血紅蛋白(HbS)的有害影響。目前正處于I/II期臨床試驗研究。

       以CRISPR技術為代表的基因編輯技術,在人類疾病治療領域的潛力是顯而易見的,但其潛在風險卻仍不十分清楚。為了幫助這些CRISPR基因編輯研究從實驗室走向應用,亟需一個如何評估基因組編輯產品的安全性和質量以及解決潛在風險的指導文件。

       3月15日,FDA發布了一項涉及人類基因組編輯的人類基因治療產品的指導文件草案。同一天,FDA還發布了一項關于CAR-T、CAR-NK和TCR-T細胞療法的指導文件草案。

       在該草案中,FDA向開發涉及人類體細胞基因組編輯的人類基因治療產品的研究團隊提出指導建議。該草案給出了應在IND申請時提供的信息的建議,其中包括產品設計、制造、測試、臨床前安全評估和臨床試驗設計,以便于評估這些研究性基因治療產品的安全性和質量。

       對于基因編輯這一行業來說,CRISPR 革命才剛剛開始,隨著政策的規范化指導以及人們對疾病新的有效靶點的研究突破,基因編輯技術的臨床轉化和應用研究值得拭目以待,這將成為下一代轉化療法和治療范例的關鍵,也將促進個體化醫療的快速發展。

       最后,期待Intellia能在不久的將來能為我們帶來更多、更優的治療方案。

       參考來源:

       1. Intellia and Regeneron Announce Landmark Clinical Data Showing Deep Reduction in Disease-Causing Protein After Single Infusion of NTLA-2001, an Investigational CRISPR Therapy for Transthyretin (ATTR) Amyloidosis. Retrieved July 1, 2021, from https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-and-regeneron-announce-landmark-clinical-data-showing;

       2. ?Intellia Therapeutics Receives Authorization to Initiate Phase 1/2 Clinical Trial of NTLA-2002 for the Treatment of Hereditary Angioedema. Retrieved October 6, 2021, from https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-receives-authorization-initiate-phase-12;

       3. Intellia Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1/2a Clinical Trial of NTLA-5001 for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Retrieved March 1, 2022, from https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-12a.

版權所有,未經允許,不得轉載。

基因編輯 CRISPR 研發管線
市場動態更多 >>
主編視角更多 >>
熱門標簽更多

投稿合作聯系方式: Kelly.Xiao@imsinoexpo.com 021-33392297

地址:上海市徐匯區虹橋路355號城開國際大廈7-8樓 200030

CPhI 網上貿易平臺: CPhI.cn| Pharmasources.com| CPhI-Online.com
客服熱線:  86-400 610 1188 (周一至周五 9: 00-18: 00) 點擊這里給我發消息 點擊這里給我發消息
久久精品_中文三级片无码,日本三级2O2O,韩国19禁床震无遮掩免费,欧美性爱无码电影在线观看,婷在线观看中文字幕
看着娇妻被一群人蹂躏| 宾馆嫖大龄熟妇露脸在线播放| 欧美色情片| 当着别人面玩弄人妻| 久久re| 久久re| 三级片电影| 香港经典三级| videossexotv极度另类| 美女做爱视频| 熟妇人妻videos| 欧美xxxx| 曰本女人牲交免费视频| 好爽快点我受不了了| 口述一次疯狂刺激的交换经历| 欧美精品| 漂亮的邻居电影完整版| 久久丫线这里只精品| 久久小说免费下载| 成人网页| 台湾三级片| 亚洲在线av| 老少交欧美另类| 午夜小电影| http://www.man-yo.net